Zelenectide pevedotin y pembrolizumab muestran una respuesta prometedora en pacientes con carcinoma urotelial avanzado

Un estudio reciente presentado en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) reveló resultados alentadores sobre una nueva combinación terapéutica para pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no son aptos para recibir cisplatino.

Se trata de zelenectide pevedotin, un conjugado toxina-biciclo altamente selectivo que apunta al receptor Nectin-4 y está unido a MMAE, administrado junto con pembrolizumab (Keytruda). Los primeros datos provienen de una cohorte de expansión del ensayo clínico fase 1/2 Duravelo-1 (NCT04561362).

Resultados prometedores

De los 22 pacientes incluidos en esta fase del estudio, 20 fueron evaluables para eficacia. El tratamiento logró una tasa de respuesta objetiva del 65%, que incluye un 25% de respuestas completas (cinco pacientes, cuatro confirmadas) y un 40% de respuestas parciales (ocho pacientes, seis confirmadas). Además, el 25% restante presentó enfermedad estable, lo que llevó a una tasa de control de enfermedad del 90%.

A los 7.1 meses de seguimiento, la mediana de duración de la respuesta aún no se ha alcanzado, lo que sugiere una efectividad sostenida en varios pacientes.

Perfil de seguridad aceptable

En cuanto a seguridad, los efectos adversos estuvieron en línea con los perfiles ya conocidos de ambos fármacos. Los eventos adversos de grado 3 o mayor más frecuentes fueron el aumento de ALT y la neutropenia (13.6% cada uno), así como diarrea, astenia, hipomagnesemia y neumonía (9.1% cada uno). La neuropatía periférica inducida por el tratamiento fue reportada en la mitad de los pacientes, siendo en su mayoría de grado 1 o 2.

No se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento ni efectos adversos de grado 4 o 5.

Próximos pasos: estudio Duravelo-2

El potencial de esta combinación continúa evaluándose en el ensayo clínico fase 2/3 Duravelo-2 (NCT06225596), que contempla la participación de aproximadamente 956 pacientes a nivel global. Este estudio analizará zelenectide pevedotin tanto como monoterapia como en combinación con pembrolizumab, con criterios de valoración centrados en la supervivencia libre de progresión, tasa de respuesta objetiva, supervivencia global y seguridad.

La finalización del estudio está prevista para diciembre de 2030.

Referencias:

1. Giannatempo P, Galsky MD, Duran I, et al. Phase 1/2 Duravelo-1 study: Preliminary results of nectin-4–targeting zelenectide pevedotin (BT8009) plus pembrolizumab in previously untreated, cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):4567. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4567
2. ClinicalTrials.gov. Study BT8009-230 in participants with locally advanced or metastatic urothelial cancer (Duravelo-2). Última actualización: 22 de junio de 2025. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06225596