Añadir terapia dirigida a metástasis a la terapia de privación de andrógenos prolonga la supervivencia libre de progresión en cáncer de próstata oligometastásico

Los resultados del ensayo clínico fase 2 EXTEND han mostrado que incorporar terapia dirigida a metástasis (MDT) junto con terapia de privación de andrógenos (ADT) prolonga de manera significativa la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con cáncer de próstata oligometastásico, en comparación con el uso de ADT en monoterapia.

El estudio, publicado en European Urology, evaluó la eficacia de combinar radioterapia dirigida a las metástasis con tratamiento hormonal en pacientes que presentaban entre 1 y 5 lesiones metastásicas. Según el coautor Dr. Sumit K. Subudhi, el beneficio clínico más notable se observó en aquellos pacientes que mostraron evidencia de respuesta inmune sistémica.

Diseño del estudio

Se incluyeron 174 pacientes en centros de investigación clínica de Estados Unidos. El ensayo se dividió en dos grupos principales:

• ADT continua (n = 87)
• ADT intermitente (n = 87)

En cada grupo, los pacientes fueron asignados al azar para recibir MDT + ADT o ADT sola.

El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión (PFS), y los secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) y la supervivencia libre de resistencia a la castración (CRFS).

Resultados

En el grupo con ADT continua, el seguimiento medio fue de 31 meses:

• MDT + ADT: PFS de 47 meses
• ADT sola: PFS de 22 meses
• Reducción del riesgo del 50% (HR 0,50; p = 0,036).

En el grupo con ADT intermitente, con un seguimiento de 47 meses:

• MDT + ADT: PFS de 28,4 meses
• ADT sola: PFS de 15,8 meses
• Reducción del riesgo del 56% (HR 0,44; p = 0,005).
  Además, la rPFS también fue mayor con la combinación (34,7 vs 22,9 meses; p = 0,035).

En el análisis combinado de ambos brazos:

• MDT + ADT: PFS de 36 meses
• ADT sola: PFS de 17 meses (p < 0,001).
• También mejoró la CRFS (HR 0,40; p = 0,01).
• No se observaron diferencias significativas en la supervivencia global hasta el momento del análisis.

Seguridad

No se reportaron toxicidades de grado 4 o 5. Los eventos adversos de grado 3 posiblemente relacionados con el tratamiento ocurrieron en 6 pacientes con MDT + ADT y en 2 pacientes con ADT sola.

Conclusión

Los hallazgos respaldan que la combinación de MDT y ADT puede retrasar la progresión del cáncer de próstata oligometastásico hacia etapas resistentes a la castración. Aunque se requieren ensayos fase 3 para confirmar estos resultados, los autores señalan que este enfoque podría convertirse en un nuevo estándar de tratamiento en este grupo de pacientes.

El seguimiento del ensayo EXTEND continuará hasta 2025 para evaluar su impacto en la supervivencia global, así como posibles aplicaciones junto a inmunoterapias dirigidas a células T y el desarrollo de biomarcadores inmunológicos en sangre.

Referencias

1. Sherry AD, Siddiqui BA, Haymaker C, et al. Continuous androgen deprivation therapy with or without metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer: The multicenter phase 2 randomized EXTEND trial. Eur Urol. 2025:S0302-2838(25)00396-3. doi:10.1016/j.eururo.2025.07.006
2. Systemic therapy with or without local consolidative therapy in treating patients with oligometastatic solid tumor. ClinicalTrials.gov. Última actualización 13 de marzo de 2025. Accedido el 6 de agosto de 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03599765