Terapia génica muestra resultados prometedores en pacientes con vejiga hiperactiva

Una nueva investigación publicada en The Journal of Urology ofrece esperanzas a mujeres con vejiga hiperactiva (OAB, por sus siglas en inglés) y urgencia urinaria (UUI) que no han respondido a tratamientos convencionales. La terapia génica experimental URO-902 demostró una eficacia superior al placebo y un perfil de seguridad aceptable en un ensayo clínico de fase 2a (NCT04211831).

¿Qué es URO-902?

URO-902 es una terapia génica no viral que consiste en un plásmido de ADN de doble cadena (vector pVAX) con una inserción de ADN complementario (hSlo). Esta inserción permite la expresión de la subunidad α del canal de potasio activado por calcio (BK), que tiene un papel clave en la relajación del músculo detrusor de la vejiga.

El estudio

Se incluyeron 80 mujeres con OAB y UUI resistentes a medicamentos convencionales. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente a tres grupos:

• URO-902, dosis de 24 mg (n=26)
• URO-902, dosis de 48 mg (n=27)
• Placebo (n=27)

Tras 12 semanas, los resultados mostraron mejoras significativas en la frecuencia diaria de micciones en los grupos que recibieron URO-902 en comparación con el placebo. En promedio, el grupo placebo redujo sus micciones en 0.8 por día, mientras que los grupos de 24 mg y 48 mg lograron reducciones de 2.3 y 2.4 respectivamente.

Además, el grupo de 48 mg experimentó mejoras significativas en la reducción de episodios de urgencia y en la percepción global del cambio, evaluada por el índice PGI-C. El 58% de las pacientes en este grupo se consideraron “respondedoras”, en contraste con solo el 31% en el grupo placebo.

Otros hallazgos

Aunque más pacientes tratadas con URO-902 redujeron sus episodios de incontinencia urinaria de urgencia, estas diferencias no alcanzaron significación estadística. En cuanto a la calidad de vida, se observó una mejora numéricamente mayor en el grupo de 48 mg, aunque no fue significativa. Sin embargo, sí se encontraron mejoras relevantes en las puntuaciones de molestia por síntomas según el cuestionario OAB-q en ambos grupos tratados, en comparación con el placebo.

Perfil de seguridad

URO-902 fue bien tolerado. Los eventos adversos emergentes (TEAEs) fueron similares entre los grupos:

• 46% en el grupo de 24 mg
• 54% en el grupo de 48 mg
• 54% en el grupo placebo

Las infecciones urinarias fueron los efectos adversos más comunes, con una incidencia de 0% (24 mg), 15% (48 mg) y 4% (placebo). La hematuria se presentó en proporciones similares entre los tres grupos. Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes.

Conclusión

Los resultados de este ensayo clínico sugieren que URO-902 podría ser una opción terapéutica segura y eficaz para mujeres con vejiga hiperactiva refractaria. Se recomienda continuar con estudios ampliados para evaluar dosis más altas y confirmar su eficacia a largo plazo.

Referencia
Enemchukwu EA, Kalota S, Robertson K, et al. Gene therapy with URO-902 (pVAX/hSlo) for the treatment of female patients with overactive bladder and urge urinary incontinence: Safety and efficacy from a randomized phase 2a trial. J Urol. 2025;213(4):417-427. doi:10.1097/JU.0000000000004373